Fabimicin: novi antibiotik na vidiku

Otpornost koju pojedini sojevi i vrste bakterija razvijaju na antibiotike jedna je od najvećih zdravstvenih prijednji čovječanstvu. Novi antibiotici se sporo i teško razvijaju, i ulazimo u post-antibiotsku eru u kojoj će ljudi, kao prije  100 godina, umirati od bakterijskih infekcija. 

U 2019. godini, kako se procjenjuje, oko 1.27 miliona ljudi je umrlo zbog infekcija uzrokovanih antibiotik-rezistentnim sojevima. 

Postoji niz razloga što se ovo događa: od prevelike upotrebe antibiotika u stočarstvu i peradarstvu do bezrazložne upotrebe antibiotika u liječenju ljudi, primjerice, kod virusnih infekcija, na koje antibiotici ne djeluju te nepravilne upotrebe antibiotika. Ljudi ne završe terapiju, ostave  antibiotike "za poslije", ljekari  panično prepisuju antibiotike kod virusnih infekcija napamet, bez urađenih antibiograma i potvrde da li postoji i bakterijska sekundarna infekcija. 

Ali, novootkrivena molekula bi možda mogla smaniti ovaj problem. 

Fabimicin (fabimycin) je novorazvijeni kandidat za antibiotik koji je efikasan protiv gram-negativnih bakterija koje imaju molekularne efluksne pumpe kako bi se zaštitile sprječavajući da antibiotici prodru unutar stanica.

U ispitivanjima je fabimicin djelovao na više od veliki broj vrsta bakterija otpornih na lijekove. Pokazalo se da smanjuje nivo štetnih bakterija kod miševa s upalom pluća ili infekcijama mokraćnog sistema na nivo gdje su bile prije infekcije.

Ima impresivnu aktivnost protiv >200 kliničkih izolata Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae i Acinetobacter baumannii, i ne ubija komenzalne bakterije.

"S obzirom na obećavajuću aktivnost fabimicina u modelima infekcije miševa i ohrabrujuće podatke da je fabimicin dramatično stabilniji u plazmi štakora i ljudi, razumno je vjerovati da bi se efikasnost fabimicina mogla poboljšati budući da se koristi za liječenje infekcija u višim organizmima", pišu istraživači.

Fabimicin je nastao kao modifikacije molekule nazvane Debio-1452 i inhibira bakterijske enzime FabI važne za biosintezu masnih kiselina, molekula koje ulaze u sastav staničnog zida. 

IUPAC naziv mu je (nemojte se prepasti) (E)-3-(7-amino-8-okso-5,6,7,9-tetrahidropirido[2,3-b]azepin-3-yl)-N-metil-N-[(3-metil-1-benzofuran-2-yl)metill]prop-2-enamid.

Rad je objavljen u avgustu 2022. u  ACS Central Science pod naslovom "An Iterative Approach Guides Discovery of the FabI Inhibitor Fabimycin, a Late-Stage Antibiotic Candidate with In Vivo Efficacy against Drug-Resistant Gram-Negative Infections".

Još uvijek treba biti oprezan sa oduševljenjem, jer se radi samo o pretkliničkim studijama na životinjama, a ne na ljudima.