U potrazi za inhibitorima Cas9 molekularnih makaza

Po 101. put: CRISPR-Cas9 tehnologija editovanja gena je vanredno korisna, efikasna tehnika promjene genetičke sekvence i potencijalna "it" tehnologija genskih terapija, ali njome još ne vladamo najbolje. To, opet ponavljam, znači da koristeći ovu kombinaciju sekvence i enzima koji siječe DNK, možemo napraviti nepredividljive promjene. Jednostavno, enzim se otme sa uzda i pravi "off-target" isijecanja - mimo mete.

Zato, dok jedni naučnici traže mogućnosti primjene ove tehnologije, drugi istražuju kako staviti enzim pod kontrolu, kako ga "zauzdati tj. inhibirati". Već sam pisala o takvim pokušajima. 

Ovo je još jedan takav pokušaj: Amit Choudhary sa Broad Institute pri MIT i Harvard u Cambridgeu, Massachusetts i njegove kolege razvili su molekularne "skrinove" koji su im omogućili da pregledaju više od 10.000 spojeva u potrazi za onima koji inhibiraju djelovanje enzima Cas9.

Taj skrining, praćen, hemijskom modifikacijom obećavajućih kandidata, dao je spoj pod nazivom BRD0539 koji može preći stanične membrane i blokirati normalan Cas9 enzim. Spoj je također smanjio aktivnost drugog široko korištenog istraživačkog alata: modificirane verzije enzima Cas9 koji se koristi za "uključivanje" na specifičnih gena.

Rad o ovome objavljen je u časopisu Cell, pod nazivom "A High-Throughput Platform to Identify Small-Molecule Inhibitors of CRISPR-Cas9".