Imuni sistem pravi probleme CRISPR-Cas9

Model CRISPR-Cas9, izvor: https://www.3dmoleculardesigns.com/Custom-3D-Print-Molecular-Models/CRISPR-Cas9.htm

Vijesti: nauka i tehnologija - genske terapije 

CRISPR -Cas9  editiranja gena je tehnologija pomoću koje ćemo moći dosta toga učiniti. Sekvence RNK i enzim koji siječe DNK na tačno određenim mjestima bi mogli poslužiti da isijecamo mutirane gene koji su uzrok kongenitalnih bolesti. Međuti, kako je Cas9 enzim, a enzimi su proteini, teoretski bi imuni sistem mogao reagovati na ovaj antigen. 

U radu, objavljenom 5. januara na preprint bazi bioRxiv, pod nazivom "Identification of Pre-Existing Adaptive Immunity to Cas9 Proteins in Humans", tim sa Univerziteta Stanford je pokazao kako bi imuni sistem osobe mogao sabotirati gensku terapiju baziranu na CRISPR-Cas9. Antitijela na Cas9 protein,  koji je u ovom slučaju antigen, bi se mogla vezati za Ca9 već u krvotoku i tako spriječiti enzim da obavi svoju funkciju. Također, T-limfociti mogu naciljati stanice u kojima ima Cas9 proteina, a to su upravo stanice u kojima je DNK ispravljena te tako inicirati napad tijela na vlastitete ispravljene stanice. Drugim riječima, to bi mogao biti okidač za autoimuno oboljenje. 

U radu su analizirani uzorci krvi 22 bebe i 12 odraslih zdravih ljudi. Naučnici su proučavali imuni odgovor uzoraka na dvije najčešće korištene forme enzima Cas9 - one iz bakterije Staphylococcus aureus (SaCas9) i Streptococcus pyogenes (SpCas9). U 79% uzoraka/učesnika studije su pronađena antitijela na Cas9 iz Staphylococcus aureus, a 65% je stvorilo antitijela na Cas9 iz Streptococcus pyogenes. U 46% uzoraka su pronađene i anti-SaCas9 T-limfociti. 

Ova studija je od izuzetnog značaja i vjerovatno će trebati biti replicirana, te stavljena pod lupu peer-review-a. Ukoliko se definitivno pokaže kao valjana, njeni rezultati će se morati uzeti u obzir prilikom budućih eksperimenata sa CRISPR-Cas9 na ljudima. Također, to će sigurno pobuditi naučnike da razvijaju Cas9 od bakterija na koje ljudski imuni sistem ne reaguje ili da na neki drugi način poboljšaju CRISPR-Cas9 tako da ne pobuđuje imuni sistem.