"Anđelinin gen" i Alzheimerova bolest

Sjećate se cijele one priče o BRCA genima, istim onim genima koji su postali strašno poznati zbog ispovijesti Angeline Jolie? Dakle, BRCA1 gen je gen koji kontroliše popravke DNK - kada se DNK duplicira, mogu nastati "tipfeleri", a određeni enzimi imaju sposobnost da prepoznaju i izrežu kopiju sa greškom. Neki drugi enzimi ne djeluju tako što izrezuju greške, već sprječavaju da se stanica dijeli sve dok se greška ne ispravi, a ukoliko do toga ne dođe, stanica bude uništena u procesu apoptoze.

BRCA1 gen kodira jedan od ovih enzima za popravke DNK. Nalazi se na hromsomu broj 17 u ljudskom genomu i to na njegovom q kraku. Međutim, može se desiti da i ovi geni sadrže grešku - tada kažemo da BRCA gen nije funkcionalan, da je mutiran. Zaista, ironija je da gen koji kodira protein (enzimi su proteini, ne zaboravljajte) za popravku DNK, može biti "pokvaren". Međutim, kada je ovaj enzim mutiran, dolazi do vrlo neugodnih situacija u organizmu, a te situacije imaju visok stepen vjerovatnosti da budu fatalne - mutiran BRCA1 gen povećava rizik obolijevanja od raka dojke i jajnika. 

Međutim, izgleda je je normalni, nemutirani gen povezan sa nastankom Altzheimerove bolesti. 

U radu objavljenom u Nature Communications, Elsa Suberbielle i Lenart Mucke sa Gladstone Institute of Neurological Disease u San Franciscu su pokazali kako smanjen nivo enzima za popravku gena koji kodira BRCA1 uzrokuje degeneraciju neurona.

Oni su laboratorijskim miševima vještački blokirali BRCA1 gen pomoću jednog fragmenta RNK. Pokazalo se da takvi miševi imaju slabiju sposobnost snalaženja u labirintima te da su se nervne stanice kod miševa sa blokiranim BRCA genom smanjile. U suštini, miševi su pokazivali sve simptome mišje Alzheimerove bolesti.

Kod ljudi koji su imali Alzheimerovu bolest, naučnici su našli smanjen nivo BRCA1 enzima. Očigledno je da postoji neka korelacija između amiloidnih plakova koji uzrokuju Alzheimerovu bolesti i smanjenog nivoa BRCA1 enzima. Zapravo, ovaj tim je došao do zaključka kako Aβ  nakupine (amiloidni plak) uzrokuju smanjenje BRCA1 u nervnim stanicama, koje se odražava kao smanjenje kognitivnih sposobnosti kod oboljelih.

Image Source: www.nature.com/PASIEKA

Također, naučnici su od gena odgovornih za popravke DNK jedino BRCA1 gen mogli povezati sa Alzheimerovom bolešću. Ova korelacija pokazuje koliko je važan integritet DNK i kako male i suptilne promjene mogu dugoročno imati nepredvidive efekte.