CRISPR kao terapija protiv HIV?

Terapija koja uključuje editovanje gena pomoću CRISPR metode eliminisala je HIV iz organizma određenog broja miševa inficiranih virusom.

Antiretrovirusni lijekovi, koji usporavaju replikaciju HIV-a, doveli su do revolucije u liječenju SIDA-e. Međutim, ovi lijekovi ne uklanjaju virus iz organizma, a ljudi koji su zaraženi moraju se liječiti do kraja života.

Kamel Khalili sa Univerziteta Temple u Philadelphiji te Howard Gendelman sa Medicinskog centra Univerziteta Nebraska i njihove kolege liječili su miševe inficirane HIV-om s pojačanim antiretrovirusnim lijekovima koji duže potiskuju virus od prethodnih formulacija. Posebna formulacija značila je da se lijekovi polako oslobađaju u područja gdje se zna da HIV leži latentno. To je dramatično smanjilo razinu virusa.

Zatim su naučnici promijenili metodu i ubrizgali verziju gena izmijenjenu metodom CRISPR-Cas 9 nekim od liječenih miševa. Izmijenjeni gen je bio dizajniran tako da  uklanja HIV iz stanica. Treba naglasiti sa su laboratorijski miševi bili modificirani tako da mogu proizvoditi humane T-stanice, te tako mogu biti zaraženi HIV-om koji inače ne inficira miševe.

Pomoću CRISPR, DNK fragmenti se izrezuju i to na mjestu  Gag gena (group-specific antigen). Gubitak funkcije spomenutog gena dovodi do toga da se virus ne može replicirati u stanicama domaćina. 

Virus se na kraju vratio kod 14 od 23 miša koji su primili ovu terapiju, ali je ostao nedetektabilan u ostalih 9 miševa čak 8 sedmica nakon terapije, što znači da je terapija na miševima bila uspješna u oko 39%. Editovanje gena moglo je eliminisati HIV tek nakon što su lijekovi potisnuli virus. 

Rad je objavljen nedavno u časopisu Nature Communications, pod nazivom „Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice“.

Ipak, prema ovome treba biti još uvijek skeptičan jer je procenat uspješnosti nizak za kliničke testove, mehanizam je pokazan samo na miševima, ali ne i u kulturama ljudskih stanica. Također, upotreba CRISPR tehnologije na ljudima još nije zaživjela iz straha od posljedica koje još ne razumijemo prilikom korištenja ove biotehnološke alatke. Ipak, najavljuju se klinička ispitivanja ove metode liječenja HIV u 2020. 

Čak je prerano reći da je HIV kod miševa izliječen pomoću CRISPR, nego samo da se kod oko 39% miševa potvrdnutih i antiretroviralnog terapiji i CRISPR terapiji nije detektovao virus nakon 8 sedmica.