Borba sa antibiotik-rezistentnim sojevima tuberkuloze

Bolesnik obolio od tuberkuloze, izvor:ABC



24. marta 1882. Robert Koch je identifikovao uzročnika tuberkuloze - Mycobacterium tuberculosis. Taj dan se obilježava kao Svjetski dan borbe protiv tuberkuloze. 

Bakterija koja uzrokuje tuberkulozu, Mycobacterium tuberculosis, postaje rezistentna na postojeće antibiotike. Prema izvještaju Svjetske zdravstvene organizacija (WHO) iz 2014. godine, oko 5% novih slučajeva tuberkuloze se ne može tretirati antibioticima jer se radi o novom, rezistentnom soju bakterije. 2015. je zabilježeno oko 10.8 miliona novih slučajeva tuberkuloze u svijetu, a oko 2 miliona ljudi je podleglo ovoj opakoj bolesti. Pola miliona novih slučajeva su izazvani antibiotik rezistentnim sojevima mikobakterijuma. Ti sojevi, označeni kao MDR-TB (Multi-Drug Resistant) i XDR-TB (Extensively-Drug Resistant) su osjetljivi samo na neke nove i veoma skupe antibiotike.


Mycobacterium tuberculosis


U potrazi sa spojevima koji bi zaustavili ovaj patogen prije nego što infekcija postane letalna, naučnici su se okrenuli samoj bakteriji: u novoj studiji je pokazano kako spoj etionamid može biti korišten za suzbijanje infekcija izazvanih MDR sojem. Ovaj spoj je prilično poznat i star antibiotik - otkriven je 1956.  koristio se kako u terapiji tuberkuloze, tako i u terapiji lepre, bolesti koju također izaziva jedna vrsta iz roda Mycobacterium (M. leprae). Spada u klasu tioamida i smatra se da djeluje na voskastu kapsulu mikobakterijuma, sačinjenu od mikolične kiseline. Međutim, etionamid ima mane jer izaziva određene nus-pojave, poput povraćanja, diareje, blova u stomaku, upale jetre i oštećena jetre, pa čak izaziva i depresiju. 

Sam spoj djeluje tek kada ga bakterija unese u sebi i pretvori u aktivnu formu, što se dešava preko bakterijskog ethA gena, koji kodira ethA monoksingenazu, enzim ključan za pretvaranje etionamida u njegovu aktivnu formu.Međutim, rezistentni sojevi često imaju mutaciju na ovom genu što onemogućava da etionamid djeluje. Da bi lijek bio još djelotvorniji, potrebno je djelovati na eth gen. 

Naučnici su pronašli način da to urade: moguće je djelovati na ethB gen, verziju eth gena koju mikobakterijum ne koristi te tako ne postoji ni mutacija ovog gena koja bi bakteriji pružila zaštitu od djelovanja lijeka.  Pomoću molekule nazvane SMARt-420 (Small Molecule Aborting Resistance) uspješno je pojačana aktivacija etionamaida i u potpunosti poništena rezistencija bakterije na etionamid. Pri tome  SMARt-420 ima ulogu su-lijeka/ co-drug: supstance koja lijeku pojačava aktivnost i djelovanje. 

Rad o djelovanju molekule SMARt-420 je objavljen u magazinu Science 17. marta 2017. i dostupan je pod nazivom "Reversion of antibiotic resistance in Mycobacterium tuberculosis by spiroisoxazoline SMARt-420".

Primjedbe

Popularni tekstovi

Frka oko Jablaničkog jezera

Kreacionizmi i inteligentni dizajn: infantilni pristup nauci kao "rješenje" za sva pitanja čovječanstva

O serološkim testovima na COVID-19 (prisustvo antitijela)