Meduzin gen: bolest koja okamenjuje




Bile su tri sestre, Gorgone. Steno, Euriale i Meduza. Prve dvije su bile besmrtne, a Meduza je bila smrtna. Ali, Meduza je pogledom pretvarala ljude u kamen. Ubio je je mitski junak Perzej, uz pomoć Atene. 

 Lotova žena se pretvorila u kameni stub soli.

Da li se ljudi mogu pretvoriti u kamen? 

Oni koji prate seriju Game of Thrones znaju za bolest koju je preživjela kćerka Stannisa Baratheona, Shireen - greyscale, bolest kamenih ljudi kod koji se koža pretvara u tvrde ljuspe i za koju nema lijeka.

U stvarnom životu postoji bolest koja se zove fibrodysplasia ossificans progresiva (FOP), u kojoj svaka povreda mekog tkiva rezultuje time da se umjesto ožiljčanog tkiva razvija koštano. Oboljelima se koža i mišići zamjenjuju kostima, oni se "okamenjuju". Kod ljudi sa FOP, nove kosti nastaju čak i poslije minornih povreda, primjerice, ako udare u sto. Kod nekih ljudi, mišići se periodično pretvaraju u kosti. Zglobovi, čeljusti i rebra postaju nepokretni, što pokrete, hranjenje i disanje čini nemogućim ili minimalno mogućim. 

Dakle, bolest je izuzetno ružna, okrutna i  ekstremno rijetka - pogađa jednu od 2 miliona osoba. Bolest je autosomalna dominantna, što u prevodu znači da je dovoljno da neko naslijedi samo jednu kopiju mutiranog gena i da dođe do razvoja bolesti. Ipak, simptomi bolesti ne moraju  biti ispoljeni u ranom djetinstvu. 

Fibrodysplasia ossificans, Izvor: Wikimedia Commons, Joh-co


Uprkos tome što je bolest rijetka, postoji priličan korpus literature - naučnih radova, studija slučaja i nekoliko knjiga o ovoj bolesti.Opisan je slučaj tromjesečne bebe kod koje je ustanovljena ova bolest. Ja dosta radova i knjiga o FOP imam kod sebe, ako ko bude zainteresiran, rado ću podijeliti. 

Šta je uzrok FOP?
Uzrok je ustanovljen 2006.

FOP nastaje zbog jedne jedine mutacije na genu zvanom ACVR1. ACVR1 gen kodira protein ACVR1 koji ima ulogu "glasnika" stanice, prima određene poruke i šalje ih u unutrašnjost stanice. Ima više uloga u organizmu - dirigira formiranje organa kod embriona, ali ima i ulogu u zacjeljivanju rana. Mutiran ACVR kodira protein koji, umjesto da šalje signal za obnovu mekog tkiva, šalje signal za stvaranje kosti. Nazovimo to jednom tragičnom "igrom gluhih telefona" na molekularnom nivou.Ipak, za ovu bolest nije dovoljan samo promijenjeni protein - receptor, već i molekula za koju se ovaj protein veže - "partnerska molekula", tzv. ligand. Ligand ACVR proteina u slučaju FOP je jedan drugi protein - aktivin A.

Aris Economides, genetičar u Regeneron Pharmaceuticals u Tarrtown, New York, već dugo je zainteresiran za proučavanje ove bolesti. Bolest je toliko rijetka da većina farmaceutskih kuća ne vidi svrhu razvijanja tretmana. Ipak, Aris je za Regeneron uspio razviti terapiju monoklonalnim antitijelima za FOP. Terapija je testirana na miševima.

Kostur Harryja Eastlacka, oboljelog od FOP,Izvor: Evi Numen, The Mutter Museum of  The College of Physicians of Philadelphia 


"Ova bolest razara na najgori mogući način" - izjavio je Economoides za Science. Horor koji  ova bolest nosi sa sobom istovremeno fascinira na jedan morbidan način i ledi krv u žilama. 

Economoides i njegov tim su otkrili da ako blokiraju interakciju ligand-receptor ne dolazi do promjene mekog u koštano tkivo. Oni su ustanovili da kod zdravih ljudi, onih koji nemaju mutiran ACVR1 gen, ligand aktivin A inhibira ACVR protein-receptor i tako drži pod kontrolom rast koštanog tkiva. Međutim, kod ljudi koji imaju ovu mutaciju, aktivin A djeluje suprotno - on podstiče ACVR1 da šalje signal za sintezu koštanog tkiva.

Da li će terapija antitijelima imati efekta na ljude, nije još poznato. 

Primjedbe

  1. Unknown8. rujna 2015. u 09:18

    Veoma zanimljivo, međutim nije jedino stanje u kojem može doći do "okamenjavanja" dijelova tijela. Naime, i sam sam bio svjedok, nažalost nakon dobrih batina. U osnovi, radi se o stvaranju slobodne kosti (procesom ulaganja kalcija) na mjesto mišićnog oštećenja i hematoma (krvarenja). Imao sam ogromni hematom na lijevoj butini, gravitacija ga je povukla prema dolje, s obzirom da tijelo nije moglo prirodnim putem izvući hematom, mliječna kiselina je dovoljno dugo prodrla (dvije i više sedmice) u hematom i stvorila kost. Na KCUS su me primili i izvadili kalcifikovani materijal veličine mobilnog aparata jednostavnom operacijom. U dijagnozi je stajalo "myositis ossificans".

    LP Keep the good work.
    RUsmir

    OdgovoriIzbriši
    Odgovori
    1. Jelena Kalinić8. rujna 2015. u 11:02

      Informacija mi je bila od koristi! Ja sam se fokusirala na vijest da je na putu tretman koji moze pomoći ljudima rođeni sa ovim strašnim poremecajem, ali sam slusala o slucajevima osifikacije kojima uzrok nije bila nasljedna bolest,a kako nisam znala medicinski termin, nisam ni mogla spomenuti. Žao mi je zbog toga što vam se dpgpdilo.

      Izbriši
  2. Irina15. travnja 2022. u 19:26

    Ovo je izuzetno zanimljivo, hvala sto dijelite. Interesuje me da li Vam je poznato o kojoj tacno mutaciji se radi na pomenutom ACVR1 genu i koji je molekularno-geneticki metod u pitanju za dijagnostifikovanje mutacije.
    Hvala puno, uzivam citati QofS, lp.

    OdgovoriIzbriši
    Odgovori
    1. Jelena Kalinić16. travnja 2022. u 19:23

      Mutacija je jedno slovo i to se radi o 2q23-24, a dijagnosticiranje, osim kliničkog, prema simptomima klasično molokularno-genetičke metode - sekvenciranje ACVR1

      Izbriši

Objavi komentar

Popularni tekstovi

Kreacionizmi i inteligentni dizajn: infantilni pristup nauci kao "rješenje" za sva pitanja čovječanstva

Slika
Da, bila sam na predavanjima Tomislava Terzina koja je prošle sedmice održao u Sarajevu. Smatram da je biti na predavanju nekoga ko zastupa poziciju kreacionizma ili inteligentnog dizajna kulturološki kuriozitet te da svako ko se ozbiljno bavi pisanjem o nauci mora vidjeti i to čudo jer jednostavno, morate vidjeti sa čim se suočavate, a ne na slijepo konstatovati stavove ljudi koji imaju ovakvu poziciju. Naime, ima mnogo kreacionizama i inteligentih dizajna i glup je potez jedne optuživati za ideje koje brane druge frakcije.  Dakle, prvo malo o Terzinu. Kao prvo nije nimalo nesimpatičan - blag je, pastozan, mogao bi biti sjajan pop. Ako ga zamišljate kao ekscentrika a la Semir ili da je nekakav  psycho - razočaraću vas. Kada priča o genetici, strukturi DNK, restriktivnim enzimima, rekombinatnoj DNK, predavanja su mu tačna, jasna i bez nekih prevelikih pojednostavljenja. Ipak, čovjek je molekularni biolog. Zanimljivo je da je on više na strani inteligentnog dizajn...
Pročitajte više

Ne, ivermektin nije lijek za COVID-19 nego čista dezinformacija

Slika
Konstantno neko negdje napiše kako "postoji lijek za koronu" (šta god da je ta korona, znamo da se bolest zove COVID- 19), ali da se taj lijek krije. U posljednjih nekoliko mjeseci imali smo hidroksihlorokin, azitromicin/Sumamed (koji se pokazao neefikasnim prema studiji u Lancetu ), pa niz lijekova koji su obećavali (Remdesivir i dr.), pa nisu ispunili nade, a nova čarobna riječ i lijek je postao  - ivermektin. NE, IVERMEKTIN NIJE LIJEK ZA COVID- 19 I NE POSTOJE KLINIČKE, DVOSTRUKO SLIJEPE RANDOMIZIRANE STUDIJE NA VELIKOM UZORKU KOJE DOKAZUJU DA JE IVERMEKTIN LIJEK ZA OVU BOLEST. Odakle onda ove tvrdnje? Ivermektin je antiparazitik koji se kod nas uglavnom koristi za tretman određenih parazitarnih bolesti u veterinarskoj praksi. U BiH i Srbiji nije odobren za upotrebu na ljudima, ali, koliko vidim, hrvatski Halmed ga odobrava i za ljude, ali samo i jedino u vrlo rijetkim okolnostima i to topikalno (na kožu, recimo kod teških slučajeva vašljivosti). Ivermektin se može koristi...
Pročitajte više

Ne, oleander nije lijek ni za šta. Opasan je

Slika
Kada neko u Dalmaciji kaže da bi nekom rado skuhao "čaj od oleandra", to nije nimalo dobro. Cijela biljka oleander je otrovna. Većina nas to zna, jer su nas na moru upozoravali da ne diramo prekrasne grmove oleandera, naročito da ih ne pokušamo jesti.  Nedavno su se javile neke neutemeljene tvrdnje da oleandrin, jedan od glikozida sadržanih u ovoj biljci može biti lijek za kovid. Potrebno je upozoriti kako su ovakve tvrdnje, još bez naučnih studija, izuzetno opasne. Nadajmo se da nikome ipak neće pasti na pamet da uzima oleandrin li čaj od oleandera. Tvrdnje dolaze od vlasnike kompanije za prodaju jastuka, My Pillow, Mikea Lindella i još nekih. Nedavno je publikovan rad koji još nije pregledan, na kulturama in vitro gdje  se ustanovila inhibicija virusa, ali naglasak je na - "in vitro" i "nije pregledan rad" - tek u u preprintu . U radu su učestvovali naučnici iz kompanije Phoenix Biotechnology , Univerziteta Teksas - medicinski odjel u Galvestonu i Unive...
Pročitajte više