Antidepresiv fluvoksamin smanjuje hospitalizaciju pacijenata s COVID-19 ali ne treba tražiti čudo

Lijek koji se uzima oralno kao pilula u toku 10 dana bi mogao pomoći u ranoj terapiji COVID-19. Radi se o lijeku zvanom fluvoksamin (Fluvoxamine) koji je inače antidepresiv. Proizvodi ga Solvay Pharmaceuticals pod imenom Luvox. Lijek bi, ako se potvrdi njegova efikasnost u dodatnim studijama, mogao pružiti ranu terapiju za blaže slučajeve COVID-19.

Ovo nije prvi put da se pokušava s prenamijenom lijekova - u toku cijele istorije pandemije nekoliko lijekova koji se već koriste i odobreni su te im poznat je sigurnosni profil su se testirali kao potencijalni lijekovi za COVID-19  ali bez puno uspjeha. Remdesivir ima ograničeno dejstvo (skraćuje hospitalizaciju, ali ne reducira rizik od smrtnog ishoda), a sada Merck pokušava s Molnupiravirom, koji pokazuje određenu efikasnost, dok hidroksihlorikin, ivermektin i mnogi drugi nisu uspješni, niti su odobreni za terapiju COVID-19.

Kod novozaraženih pacijenata COVID-19 s visokim rizikom od komplikacija, 10-dnevna terapija antidepresivom fluvoksaminom smanjila je hospitalizaciju za dvije trećine i smanjila smrtnost za 91% kod pacijenata, izvještavaju brazilsko-kanadski  naučnici 27. oktobra u Lancet Global Health.

Za novu studiju, istraživači s Univerziteta McMaster u Hamiltonu u Kanadi udružili su se s istraživačkom klinikom Cardresearch u Brazilu kako bi regrutirali 1497 nevakcinisanih, visokorizičnih odraslih osoba u prvoj sedmici simptoma COVID-19. Pacijenti u 11 kliničkih mjesta u Brazilu ušli su u ispitivanje između januara i avgusta i primali su ili 100 miligrama fluvoksamina ili placebo tablete dva puta dnevno tokom 10 dana. Naučnici su pratili sudionike još 28 dana nakon tretmana.

U placebo grupi, 119 od 756 pacijenata, ili 15.7%, razvilo je komplikacije koje su zahtijevale hospitalizaciju ili neku hitnu intervenciju. U grupi koja je primala fluvoksamin 79 od 741, ili 10.7% pacijenata liječenih fluvoksaminom je razvilo komplikacije. Uzimanje fluvoksamina smanjilo je hitne posjete i hospitalizaciju za 32%. U grupi s fluvoskaminom je bilo 17 smrtnih slučajeva, u placebo grupi 25 u primarnoj analizi namjere liječenja. 

Zaključak u radu je kako je liječenje fluvoksaminom (100 mg dva puta dnevno tokom 10 dana) među visokorizičnim ambulantnim pacijentima s rano dijagnosticiranim COVID-19 smanjilo potrebu za hospitalizacijom definisanu kao zadržavanje u hitnoj situaciji ili transfer u tercijarnu bolnicu.

Nova analiza provedena je u sklopu TOGETHER kliničkog ispitivanja — međunarodne saradnje pokrenute prošle godine kako bi se istovremeno testiralo više lijekova za potencijalnu prenamijenu  u placebo kontrolisanim studijama.

Zanimljivo je i kako zapravo naučnici odaberu neki lijek da se ispita mogućnost prenamijene - jer nemoguće je da to urade napamet. Obično pacijenti koji uzimaju neki lijek (recimo u ovom slučaju bi to bio antidepresiv) primijete neke pozitivne nuspojave - prosto da im je nešto drugo bilo bolje otkako uzimaju taj lijek (možda su kraće bolovali COVID-19) i onda se takve korelacije istražuju kako bi se vidjelo ima li neke uzročno posljedične veze. 

Fluvoksamin je selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina (selective serotonin reuptake inhibitor ili SSRI, koji se obično propisuje za opsesivno-kompulzivni poremećaj. SSRI povećavaju razinu hemijskog glasnika serotonina u mozgu. Ovi lijekovi, posebice fluvoksamin, također aktiviraju protein nazvan sigma-1 receptor koji sprječava proizvodnju hemijskih glasnika koji pogoršavaju upalne reakcije.

Upravo je jaka upalna reakcija kao odgovor organizma na infekciju, a ne samo prisustvo virusa, ono što dovodi do komplikacija pa i smrtnog ishoda. 

Fluvoksamin ima još jedna efekat koji bi mogao pomoći kod COVID-19. Naime, ovaj lijek također blokira aktivaciju trombocita, krvnih komponenti važnih za zgrušavanje. Ova aktivnost protiv agregacije trombocita, objašnjava kako fluvoksamin može umanjiti nekontrolisanu i jaku imunološku te spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka. Ovo su ključni problemi kod pacijenata s COVID-19.

No ipak, kod svake prenamjene lijekova treba biti oprezan i izbjeći senzacionalizam. Naime, premda je studija dobro randomizirana i ima pristojan broj regruta i u placebo i u grupi s fluvoksaminom, zapravo je razlika između intervencije i placeba svega 5%. Vrlo je mala razlika i u smrtnom ishodu - 2.3% za grupu s fluvoksamonim (17 na 741) i 3.3% za placebo (25 na 756), dakle razlika je oko 1% manji rizik za smrtni ishod u grupi koja je primila intervenciju.  

Ovdje treba istaći da se radi o istraživanju koje je proučavala efikasnost rane primjene ovog lijeka na sprječavanje hospitalizacije. U stvarnim uslovima - to je nekad previše tražiti. Jer ljudi kasno otkriju da imaju COVID-19 i često ne mogu instantno primiti bilo kakav lijek na recept (potrebno je da se potvrdi kako je u pitanju kovid, pa onda ljekar da izda recept). 

Pretraga na spisku lijekova koji imaju dozvolu za stavljanje u promet u BiH Agencije za lijekove i medicinska sredstva BiH nije pokazala da je ovaj lijek registrovan u BiH. 

G. Reis et al. Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalization among patients with COVID-19: the TOGETHER randomized, platform clinical trial. The Lancet Global Health. Published online October 27, 2021.